Defesa de Doutorado: 23/05/2019

Local: Auditório Arlindo Pinto - Anexo/ICB.

Horário: 14:00h

Título: ANÁLISE DO EFEITO CITOTOXICO E ALTERAÇÕES NO TRANSCRIPTOMA DE CÉLULAS NEURONAIS E GLIAIS APÓS EXPOSIÇÃO PROLONGADA AO FLUORETO

Discente: BRUNA PUTY SILVA GOMES

Docente: RAFAEL RODRIGUES LIMA

Resumo: Apesar de ser amplamente utilizado na Odontologia para o controle da cárie dentária, quando ingerido em grandes quantidades o fluoreto (F) pode causar efeitos colaterais, dos quais o mais conhecido é a fluorose dentária. No entanto, estudos sugerem que mesmo em baixas concentrações, o F pode originar quadros de toxicidade, levando a prejuízos no sistema nervoso central. Recentemente, com o advento da toxicogenômica funcional, a análise de perfis gênicos e proteicos após exposição a contaminantes tem sido utilizada como ferramenta para a identificação de biomarcadores da intoxicação, bem como para a identificação de vias de sinalização que possam ser utilizadas para o tratamento e/ou prevenção dos danos ocasionados pela toxicidade de determinados compostos. Nossos resultados demonstraram que o fluoreto não induz alterações fisologicas nas células IMR-32. Por outro lado, induz morte celular por necrose, aumento do metabolismo, diminuição no ATP e GSH/GSSG nas células U87. O perfil de expressão gênica das células U87 é diferencialmente alterado após exposição afluoreto, com diminuição de 1735 genes e aumento na expressão de 1047 genes após exposição a 0.095µg/mL e a diminuição da expressão de 1863 genes e aumento da expressão de 1023 após exposição a 0.22µg/mL. Nós também destacamos as principais vias moleculares alteradas após a exposição, como a via de sinalização TNF-alfa via NFK-B, evidenciando genes com significativa importância biologia (genes hub) como os genes PTGES3, EP300, CYP1B1.