Qualificação de Mestrado: 08 de junho de 2017
Local: SAT 01/ ICB
Horário: 14:00h
Título: CONTRIBUIÇÕES DE POLIMORFISMOS GÊNICOS DO TIPO INDEL PARA A HIPÓTESE NEUROINFLAMATÓRIA DO TRANSTORNO DEPRESSIVO MAIOR
Autor: Deyvson Diego de Lima Reis
Resumo:A hipótese monoaminérgica, que atribui a depressão à escassez de aminas biogênicas na fenda sináptica, é essencial para a compreensão de sua fisiopatologia. Entretanto, sua etiopatogênese permanece não totalmente compreendida. Há várias evidências, no entanto, que apontam o envolvimento de alterações neuroinflamatórias na fisiopatologia deste transtorno: pacientes com TDM apresentam maiores concentrações séricas de IL-6, IL-1 beta e TNF-alfa; portadores de Hepatite C tratados com INF-alfa apresentam maior incidência de depressão, que também é mais prevalente em pacientes com processo inflamatório crônico, como doenças cardiovasculares, artrite reumatoide e neoplasias.
Citocinas pró-inflamatórias diminuem a biodisponibilidade da tetrahidrobiopterina (BH4), cofator essencial para a síntese de monoaminas e desviam o metabolismo do aminoácido triptofano, precursor da serotonina, em direção à via da quinurenina, o que contribui para a depleção do neurotransmissor no SNC. A indoleamina 2,3-dioxixigenase (IDO), primeira enzima dessa via metabólica sofre indução pelas citocinas INF-gama, IFN-alfa, IFN-beta, TNF-alfa, IL-1 beta e IL-6. A maioria das hipóteses fisiopatológicas que tentam explicar a etiopatogenia deste transtorno neuropsiquiátrico convergem para alterações neuroinflamatórias, que culminam na expressão fenotípica do construto, no entanto poucos estudos avaliaram o papel de vias inflamatórias upstream à ação desses mediadores inflamatórios, como o papel dos genes NFKB1 e PAR1, cujos polimorfismos podem levar à promoção ou proteção de determinada patologia. O NFKB1 é um fator de transcrição capaz de regular a expressão gênica de citocinas pró-inflamatórias e o PAR1 é um receptor acoplado à proteína G, cuja ativação relaciona-se à liberação de TNF, IL-1 Beta e IL-6. O objetivo deste estudo é, portanto, analisar o papel dos polimorfismos do tipo INDEL dos genes NFKB1 e PAR1 no desenvolvimento do TDM.